齐鲁制药新瑞白说明书

以下是齐鲁制药新瑞白（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）的说明书：

药品名称

• 通用名称：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液
• 英文名称：Pegylated Recombinant Human Granulocyte Colony - stimulating Factor Injection

成分

• 活性成分：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG - rhG - CSF），由重组人粒细胞刺激因子（rhG - CSF）与 20KD 聚乙二醇交联并经纯化获得。
• 辅料：山梨醇，聚山梨酯 80，醋酸 - 醋酸钠缓冲液。

性状

本品为澄明液体。

适应症

适用于非髓性恶性肿瘤患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。本品不用于造血干细胞移植的外周血祖细胞的动员。

规格

• 1.35×IU(3.0mg):1.0ml（安瓿）
• 1.35×IU(3.0mg):1.0ml（预装式注射器）

用法用量

本品在每个化疗周期抗肿瘤药物给药结束后皮下注射。推荐使用剂量为一次注射固定剂量 6mg。本品也可按患者体重，以 100μg/kg 进行个体化治疗。请勿在使用细胞毒性化疗药物前 14 天到化疗后 24 小时内给予本品。注射前，应当检查本品溶液是否澄清透明，如有悬浮物质产生或变色，不得继续使用。注：注射 6mg 或 100μg/kg 剂量不推荐用于婴儿、儿童和体重低于 45kg 的发育期少年。

不良反应

根据本品临床试验结果，主要不良反应如下：

1. 肌肉骨骼肌系统：骨骼肌肉疼；
2. 消化系统：便秘、恶心、呕吐、腹泻、纳差；
3. 其他系统：乏力、发热、头晕、失眠、心率心律紊乱；
4. 免疫原性：与所有治疗性蛋白一样，PEG - rhG - CSF 具有潜在的免疫原性。

禁忌

1. 对聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子、重组人粒细胞刺激因子及对大肠杆菌表达的其它制剂过敏者禁用。
2. 严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

注意事项

1. 本品应在化疗药物给药结束后 48 小时使用。
2. 请勿在使用细胞毒性化疗药物前 14 天到化疗后 24 小时内注射。
3. 使用本品过程中应注意血常规的监测，特别是中性粒细胞计数的变化情况。
4. 如使用本品出现过敏症状或疑似过敏症状，需对症治疗，如重复使用本品后过敏症状仍出现，建议不再使用本品。
5. 本品仅供在医生指导下使用。

孕妇及哺乳期妇女用药

在妊娠妇女中尚无充分和良好对照的研究，孕期使用的安全性尚未建立。本品在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

老年用药

在本品临床研究中，纳入了 65 岁以上患者 21 例，其中 PEG - G - CS 组 12 例，未进行分析。国外在同类药物临床研究中未观察到老年患者与年轻患者在安全性与有效性方面具有不同之处。

药物相互作用

目前尚未进行本品与其它药物之间相互作用的研究。

药理毒理

• 药理作用：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG - rhG - CSF）的作用机制是粒细胞刺激因子与造血细胞的表面受体结合作用于造血细胞，从而刺激增殖，分化、定型与成熟细胞功能活化，与 rhG - CSF 相比，PEG - rhG - CSF 能降低血浆清除率，延长半衰期。
• 毒理研究：文献资料显示，雄性或雌性大鼠在给予累计周剂量约高于推荐人体剂量的 6 - 9 倍时（根据体表面积计算），PEG - rhG - CSF 并不影响生殖能力或生育力。妊娠大鼠在器官形成期、由交配到妊娠前半段、有妊娠早期到分娩及哺乳期开展了三项试验，当累计剂量约为人推荐剂量的 10 倍时，结果均未见流产或胎仔畸形。母体给药累积剂量约相当于人体剂量的 3 - 10 倍时，可见胎仔出现暂时性波状肋骨（于妊娠后期出现，但在哺乳期结束时则未观察到）。妊娠家兔在器官形成期隔天皮下注射 PEG - rhG - CSF，当累积剂量在人推荐剂量与人推荐剂量 4 倍范围内时（根据体表面积计算），可见母体动物食物消耗降低、体重减轻，胎仔体重降低及胎仔头盖骨骨化延迟，未见结构畸形。当累积剂量达人推荐剂量的 4 倍时，可观察到半数以上孕兔出现着床后丢失及自然流产的发生率增加。

药代动力学

肿瘤患者化疗结束后 48h 皮下注射 PEG - rhG - CSF 60μg/kg、100μg/kg 和 120μg/kg，三剂量的 Tmax 和消除半衰期 t1/2 与剂量无明显的相关性，清除率具有随剂量增大而降低的趋势。Cmax 和 AUC 随给药剂量的增大呈非比例增大，即剂量增加 1 倍，Cmax 和 AUC 分别平均增大 3.3 倍和 4.2 倍，表现非线性动力学特征。

贮藏

于 2 - 8℃避光处保存和运输。

包装

安剖瓶，1 支 / 小盒；预装式注射器装，1 支 / 小盒。

有效期

24 个月。

批准文号

国药准字 S20150013。

生产企业

企业名称：齐鲁制药有限公司。