本 文 摘 要
上海是中国AAV(腺相关病毒)眼科基因治疗的核心研发与临床转化中心,汇聚了医疗机构、科研团队及创新企业。以下是该领域的系统性梳理:一、主要研究机构与专家,1.上海交通大学范先群院士团队,研究方向:聚焦AAV载体在遗传性视网膜病变(如Leber先天性黑朦、视网膜色素变性)及视网膜母细胞瘤等眼病的治疗应用...
上海是中国AAV(腺相关病毒)眼科基因治疗的核心研发与临床转化中心,汇聚了医疗机构、科研团队及创新企业。以下是该领域的系统性梳理:
一、主要研究机构与专家
1. 上海交通大学范先群院士团队
研究方向:聚焦AAV载体在遗传性视网膜病变(如Leber先天性黑朦、视网膜色素变性)及视网膜母细胞瘤等眼病的治疗应用。团队发表综述指出,眼部因血眼屏障的封闭性成为基因治疗的理想靶点,并通过改造AAV衣壳、优化递送路径提升疗效。临床进展:已开展针对先天性黑矇的AAV基因治疗临床试验,采用视网膜射将目的基因导入病变细胞,部分患者视力显著改善。2. 上海市眼底病重点实验室(上海市人民医院)
汪枫桦教授团队主导LX101注射液(AAV2-RPE65)的临床研究,这是国内针对RPE65突变相关遗传性视网膜变性的基因疗法,已进入临床试验阶段。IIT研究显示,患者视力高提升37个字母(ETDRS视力表)。 二、医院与临床中心
1. 上海市人民医院
地位:全国眼科专科声誉排名第8位,承担多项AAV基因治疗临床试验。重点项目:朗信生物的LX101在此完成首例患者给药,治疗先天性黑朦症。2. 上海交通大学医学院附属新华医院
合作项目:与辉大基因合作开展HG004(治疗RPE65突变LCA2型)的临床研究,首例患者术后视力及视野显著改善。优势:赵培泉团队在遗传性视网膜病变诊疗领域经验丰富,拥有临床研究中心支持。3. 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院(上海五官科医院)
专科排名:全国眼科综合实力第3位,参与前沿基因治疗研究(如舒易来教授的双AAV耳聋基因疗法)。4. 上海交通大学医学院附属第九人民医院
专科排名:全国第7位,范先群院士团队在此推进视网膜母细胞瘤等AAV基因治疗研究。 三、代表性企业及管线
以下是上海主要AAV基因治疗企业的研发进展:
| 企业名称 | 核心管线 | 进展 | 特点 | 合作/支持方 |
| 朗信生物 | LX101 (AAV2-RPE65) | 国内LCA基因疗法,获CDE临床许可 | IIT研究显示视力提升37个字母 | 上海市人民医院 |
| 九天生物 | SKG0106 (nAMD) | 中美双批临床,玻璃体腔注射抗VEGF | 单次给药长效抑制新生血管 | 自有GMP平台 |
| | SKG1108 (RP) | FDA孤儿药资格 | 创新衣壳,广谱治疗不同基因突变型RP | |
| 辉大基因 | HG004 (LCA2) | 完成首例患者入组 | 转导效率为AAV2的10倍,降低免疫风险 | 新华医院 |
| 目镜生物 | 新型AAV衣壳开发 | 与纽福斯战略合作 | 聚焦眼科载体优化 | |
⚙️ 四、技术平台与产业支持
1. 载体生产与工艺
宜明细胞:为朗信LX101提供AAV载体CMC工艺开发与GMP生产,支持临床前研究。翌圣生物 & 行诚生物:推动AAV规模化生产关键技术突破,如质粒纯化、悬浮细胞培养系统优化。天根生物:提供全自动质粒大提解决方案(TGuide LP12),保障AAV生产原料合规性。2. 衣壳与载体设计
目镜生物与九天生物均致力于新型AAV衣壳开发,以提升靶向性和转导效率,降低免疫原性。
五、行业论坛与交流
GRi基因治疗研发与工艺设计论坛(2024年上海)聚焦AAV工艺开发与眼科应用,促进产学研协作。AAV规模化生产直播课程:由翌圣生物等机构主办,分享质粒转染、细胞培养等关键技术经验。 总结
上海在AAV眼科基因治疗领域已形成“基础研究-临床转化-产业化”的全链条生态:
科研引领:范先群、汪枫桦等团队推动机制创新;临床落地:三大眼科中心(市一院、新华、九院)承担核心试验;企业突破:朗信、九天、辉大等管线覆盖遗传病与常见病(如nAMD);产业支撑:CDMO企业(宜明、翌圣等)解决规模化生产瓶颈。随着LX101、HG004等药物进入临床后期,上海有望诞生国产AAV眼科基因治疗产品,填补遗传性眼病治疗空白。