位于上海的复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（简称“上海复旦眼科”）是国内眼科学术与临床实践的重要高地。该院以“宝应检查”为核心理念，构建了多维度、全周期的眼科疾病筛查与诊疗体系，不仅涵盖传统视功能评估，更整合了基因诊断、分子影像、人工智能等前沿技术，为青光眼、黄斑病变、遗传性眼病等疑难病症提供从早期预警到精准干预的全链条解决方案。这一体系的核心在于以患者为中心，通过多模态数据融合与多学科协作，推动眼病诊疗从“经验依赖”向“数据驱动”的范式转变。
多维影像检查技术
光学相干断层扫描（OCT）技术是复旦眼科的核心诊断工具。该技术通过微米级分辨率的非侵入性扫描，视网膜各层结构的横断面图像，尤其适用于青光眼和黄斑病变的早期诊断。例如，第三代扫频源OCT（swept-source OCT）采用1050纳米长波长光源，穿透力更强，可清晰呈现脉络膜深部组织，扫描速度达每秒10万次，12毫米×9毫米的大范围成像仅需1.3秒。在临床实践中，OCT通过量化视网膜神经纤维层（RNFL）厚度和视神经盘沿宽度，为青光眼提供客观诊断标准。研究显示，RNFL变薄与视野缺损显著相关，而传统眼压测量在亚洲人群中漏诊率较高。
血管成像与造影技术则聚焦于眼底血流动力学评估。荧光素眼底血管造影（FFA）和吲哚菁绿血管造影（ICGA）是诊断糖尿病视网膜病变、老年黄斑变性的金标准。FFA通过荧光素钠标记视网膜血管渗漏区域，揭示内屏障（血管内皮）和外屏障（色素上皮）的破坏；ICGA则利用近红外光穿透色素与出血，显示脉络膜新生血管的形态。两者同步应用可提升息肉样脉络膜血管病变（PCV）的诊断率。无创光学相干断层血管成像（OCTA） 无需注射造影剂，通过三维分层扫描视网膜脉络膜血管网络图，已用于监测糖尿病性微血管瘤和新生血管活动性。
基因筛查与精准诊疗
遗传性眼病的基因诊断是复旦眼科的突出优势。针对OTOF基因突变致聋，团队开发了AAV1-hOTOF双载体基因疗法：将正常OTOF基因拆分为双腺相关病毒载体，经微创鼓室注射递送至内耳，在毛细胞中重组表达功能性耳畸蛋白。全球首例双耳治疗患儿术后言语识别率显著提升，长随访1年5个月仍保持稳定听力。这一成果发表于《柳叶刀》和《自然-医学》，被评价为“耳聋治疗的范式转变”。
在年龄相关性黄斑变性（AMD） 领域，团队探索长效基因疗法以替代传统抗VEGF药物反复注射。2021年，首例临床试验采用IDLV（整合缺陷慢病毒）载体递送抗新生血管基因，患者术后1个月视力从20个字母提升至27个（EDTRS量表），黄斑区渗出减少，且无全身毒性反应。该策略旨在实现“一次治疗、持续生效”，目前正扩大样本验证长期安全性。
跨学科协同创新
医工交叉融合是技术突破的关键。例如，针对炎症性眼病传统治疗的副作用（如高眼压、白内障），黄锦海/周行涛团队设计了一种掺杂铈基有机金属框架（Ce-MOFs）的多功能水凝胶滴眼液。Ce-MOFs作为纳米酶载体，兼具地塞米松缓释与抗氧化应激功能，可协同抑制角膜与葡萄膜炎性损伤。其热敏特性增强角膜黏附性，生物利用度较传统滴眼液提升3倍。
合成生物学与药物研发的联动则加速了转化进程。医院成立“基因和细胞治疗中心”，联合上海交通大学系统生物医学研究院等机构，打通“载体设计—动物实验—GMP生产—临床转化”链条。例如，OTOF基因治疗药物从实验室到临床仅用4年，得益于产学研协作下的工艺优化与安全评估体系。
智能辅助诊断系统
人工智能在影像分析中发挥核心作用。复旦眼科基于数万例OCT和血管造影数据，训练深度学习模型实现病灶自动标注与分类。例如，糖尿病黄斑水肿的囊腔结构识别准确率达96，青光眼RNFL变薄区域的敏感度超92。该系统可量化病灶面积、渗漏强度及进展速率，辅助医生制定干预阈值。
多模态数据融合平台则整合基因型、影像表型与临床病史，构建眼病风险模型。如家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）患者，通过WES测序发现CTNNB1突变后，系统自动匹配OCT血管异常特征，个性化随访方案。该平台正探索与穿戴设备联动，实时监测居家患者的视功能波动。
质控标准与未来挑战
复旦眼科牵头制定多项技术规范，如《OCT青光眼诊断共识》强调RNFL厚度测量的标准化流程，并推动OCT成为药监局认证的一类医疗器械。基因治疗则遵循“临床前有效性—审查—备案—多中心试验”路径，确保安全性与可及性。
未来发展需突破三大瓶颈：
1. 递送效率优化：现有AAV载体对双基因承载能力有限，脂质纳米粒（LNP）与载体是新兴方向；
2. 长期安全性验证：基因编辑的脱靶效应、载体免疫原性需延长随访；
3. 基层可及性提升：便携式OCT与AI辅助诊断系统正试点社区筛查，以覆盖老龄化与偏远地区人群。
上海复旦眼科的“宝应检查”体系，本质是以精准化、微创化、智能化重构眼健康管理范式。从OCT指导的青光眼早期干预，到基因疗法根治遗传性耳聋，再到纳米药物治疗顽固性炎症，其核心突破均源于临床需求驱动下的技术创新与学科融通。未来，随着合成生物学与人工智能的深度渗透，眼科诊疗将逐步实现“未病预警—精准干预—功能重建”的闭环，而跨机构协作与政策支持将是这一愿景落地的关键基石。
