清晨的上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院视光学科门诊,候诊区已坐满焦虑的家长与孩子。寒假电子屏幕的过度使用,让不少孩子的近视度数飙升100度以上。面对家长“能否治愈近视”的急切询问,副主任医师陈志的回答理性而克制:“目前没有产品能逆转近视,但科学干预可延缓进展。” 作为国内近视防控的机构,该院日均开出700支低浓度阿托品滴眼液,折射出这一“明星药物”在临床实践中的核心地位。
二、临床应用与历史演进
上海复旦眼科医院自2017年率先开展低浓度阿托品院内制剂临时调配,开创了药物防控近视的本土化实践。其用药策略以谨慎渐进为特色:起始浓度仅为0.015,根据个体疗效与耐受性动态调整浓度,形成“效果-副作用平衡”的个性化方案。这种精细化管理的背后,是院长周行涛团队长达数年的循证研究,证实0.01-0.05浓度在安全性与有效性间的平衡点。
十年间,阿托品从院内制剂走向认证。2024年3月,0.01硫酸阿托品滴眼液(美欧品)正式获批上市,覆盖6-12岁、近视100-400度的儿童群体。这一里程碑事件被纳入2024年新版《近视防治指南》,标志着其从实验性用药升级为标准治疗手段。
三、作用机制与疗效验证
阿托品的核心功能在于阻断胆碱能受体,松弛睫状肌痉挛并抑制眼轴增长。复旦团队通过大样本观察发现:0.01浓度可延缓54的近视进展,尤其对基线近视年进展≥0.5D的儿童效果显著。值得注意的是,疗效存在个体差异——约30患儿反应不佳,需联合光学干预。
针对高度近视群体(-6D至-10D),该院参与的研究显示,0.01阿托品使年近视进展从-0.61D降至-0.27D,且疗效与年龄、遗传背景无关。而对进展迅猛的低龄儿童,创新性“每日两次给药方案”将眼轴增速从0.28mm/年降至0.16mm/年,疗效提升40以上。
四、联合治疗与协同效应
单一手段的局限性催生联合方案。复旦临床数据显示:
这种“疗法”需严格时序管理:阿托品滴入后按压泪囊5分钟减少全身吸收,15分钟后再佩戴接触镜。
五、安全边界与争议辨析
尽管总体安全性良好,阿托品仍存在三重风险:
1. 视觉副作用:瞳孔散大导致畏光(发生率15)、调节力下降影响近视力(9),0.01浓度下多呈一过性;
2. 全身性反应:口干、心悸等全身反应在未按压泪囊的儿童中更常见;
3. 过敏风险:约2患儿出现眼睑红肿,需立即停药并用糖皮质干预。
争议焦点在于中美疗效差异。2024年美国Eyenovia公司因临床试验未显示显著优于安慰剂而终止研发,与复旦团队的高有效性结论形成反差。分析指出,这种差异可能源于人种遗传因素、环境用眼负荷及安慰剂效应标准的不同。
六、未来方向与未竟之问
复旦团队正引领三大突破方向:
1. 预防性应用探索:针对远视储备不足的近视前期儿童(屈光值-0.50D至+0.75D),0.01阿托品可使2年近视发生率降低34,但长期安全性需更多证据。
2. 给药系统创新:微针贴片、纳米缓释技术有望解决传统滴眼液的全身暴露问题。
3. 精准医疗实践:基于GWAS研究的基因分型正在建立疗效模型,未来可实现“浓度-频率-联合方案”的个体化匹配。
尚未解决的命题同样紧迫:停药反弹机制尚未明确;0.02浓度在东亚儿童中的优性有待验证(兆科眼科NVK-002三期试验覆盖3-17岁全年龄段);以及长期使用对调节功能的潜在影响。
从院内制剂到指南推荐,低浓度阿托品在上海复旦眼科医院的临床实践中完成了科学蜕变。它绝非“治愈神药”,而是近视综合管理网络中的化学干预基石。随着预防性应用的探索深化、精准医疗模型的建立,以及新型递送系统的研发,药物防控近视正迈向个体化、微创化时代。但无论技术如何演进,“户外活动日均2小时”仍是不可替代的生理性防护——阳光下的奔跑,永远是眼睛天然的守护者。