黄斑水肿作为不可逆性视力损害的主要病因之一，在我国影响着超过4000万患者。上海作为中国眼科诊疗的高地，汇聚了复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、上海市人民医院等机构的专家团队，他们在黄斑水肿的病理机制研究、技术创新和临床治疗领域处于前沿。面对糖尿病、视网膜静脉阻塞、年龄相关性黄斑变性等复杂病因导致的黄斑区液体积聚，上海专家通过多学科协作和精准医疗策略，显著改善了患者预后。本文将从疾病本质、诊疗体系、临床实践及未来挑战四个维度，系统阐述上海眼科专家在此领域的突破性贡献。
一、疾病本质与流行病学特征
黄斑水肿是视网膜中央区液体积聚的病理状态，而非独立疾病。黄斑作为视网膜的核心感光区，负责96的视觉信息处理，其细微结构破坏即可导致显著视力障碍。当血-视网膜屏障因炎症、缺血或血管异常而受损时，血浆成分渗入黄斑区神经上皮层，形成囊样空腔，造成视细胞排列紊乱和功能丧失。这种病理改变在光学相干断层扫描（OCT）中表现为典型的低反射暗区，荧光素血管造影则可见染料渗漏。
上海地区的流行病学特征与全国趋势一致但更具复杂性。上海市人民医院孙晓东教授团队的研究显示，我国约1.1亿糖尿病患者中，近1/3并发视网膜病变，其中约1/3进展为糖尿病黄斑水肿，推算全国患者规模达1000万。除代谢性疾病外，上海作为老龄化突出的城市，湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）引起的黄斑水肿亦呈上升趋势。白内障术后并发症（如Irvine-Gass综合征）、视网膜静脉阻塞及葡萄膜炎等也是重要诱因。多元化的病因构成对精准诊疗提出了更高要求。
二、多维度诊疗体系的创新实践
精准诊断技术是治疗基石。上海专家率先将多模态影像评估纳入标准流程：（1）OCT分层分析可量化视网膜各层厚度及囊腔形态，区分水肿类型（如弥漫性水肿与囊样水肿）；（2）超广角荧光素血管造影能发现周边视网膜无灌注区，解释水肿的缺血机制；（3）微视野计则动态评估黄斑功能损伤程度，为治疗时机选择提供依据。上海市人民医院建立的眼底影像数据库，已辅助数千例患者实现个体化治疗方案设计。
药物治疗从单靶点向多通路策略跨越。传统抗VEGF药物（如雷尼单抗、阿柏西普）通过抑制血管内皮生长因子减轻渗漏，但约30患者应答不足。2024年，孙晓东教授团队完成国内双特异性抗体药物法瑞西单抗注射治疗。该药同时靶向抗血管素-2（Ang-2）和VEGF-A，既能抑制新生血管，又可增强血管稳定性，将注射间隔延长至3-4个月。对于炎症主导型水肿（如葡萄膜炎继发水肿），上海市第十人民医院采用长效皮质类固醇植入剂（Ozurdex®），其缓释特性可维持3-6个月疗效，显著降低复发率。
手术干预聚焦复杂病例。对于药物治疗无效的慢性水肿或玻璃体牵引导致的黄斑劈裂，上海九院罗敏教授团队采用25G微创玻璃体切割术，联合内界膜剥离术，解除机械性牵引并促进液体引流。新华医院吕骄副主任医师则对糖尿病性黄斑水肿合并玻璃体积血者实施术中OCT导航下的精准膜剥离，避免医源性视网膜损伤。
三、临床实践与患者管理优化
分级诊疗网络提升可及性。上海构建了以三级医院为核心、社区筛查为网底的协同体系：（1）社区中心负责高危人群（糖尿病10年以上、高血压患者）的年度OCT初筛；（2）区域医疗中心建立“黄斑水肿专病门诊”，提供标准化抗VEGF治疗；（3）平台（如上海市一眼科中心）承接疑难手术及新药临床试验。此举使郊区患者就诊半径缩短50，随访达标率提高至78。
依从性管理破解治疗瓶颈。传统每月注射方案因经济负担、交通成本导致40患者脱落。上海专家提出三大对策：治疗协同化——采用“3+PRN”方案（初始3针每月注射，后按需治疗），结合远程OCT监测调整复诊时间；支付多元化——医保覆盖国产抗VEGF药物（约3000元/针），联动慈善赠药项目；宣教智能化——通过“光明申城”APP推送复查提醒、注射后体位指导（如避免俯卧以减缓眼压升高）。虹口区试点数据显示，患者年完成注射次数从4.2次提升至6.8次。
四、挑战与未来发展方向
耐药性与个体差异仍是核心难题。约20患者对抗VEGF治疗应答有限，可能与遗传多态性（如VEGF基因单核苷酸变异）或表观遗传调控相关。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院黄欣教授团队正开展蛋白质组学联合全基因组关联分析（GWAS），试图筛选生物标志物。初步发现补体因子H（CFH）与IL-8表达水平与耐药显著相关，未来或可指导用药选择。
基因治疗与长效制剂研发取得突破。针对需长期注射的患者，上海交大团队与瑞金医院合作开发rAAV载体介导的抗VEGF基因疗法，通过单次玻璃体注射使视网膜细胞持续表达治疗蛋白，动物模型显示药效维持≥12个月。在给药系统方面，中科院上海药物所研发的热敏水凝胶缓释微球可承载贝伐单抗，实现药物控释6-8周，已进入Ⅰ期临床试验。
跨学科融合拓展治疗边界。龙华医院朱华英副主任医师将针灸联合中药应用于慢性水肿，选取睛明、承泣等穴位改善局部微循环，辅以枸杞、黄芪等抗氧化制剂，RCT研究显示联合组视力提升幅度较单用抗VEGF提高15。AI辅助诊断系统（如上海市一眼科中心开发的“DeepDME”平台）通过深度学习OCT影像，对水肿进展风险分级，敏感度达92.3。
上海眼科专家在黄斑水肿诊疗领域已构建病因精准化、治疗个体化、管理全程化的体系，从法瑞西单抗双靶点治疗到基因编辑技术，持续引领治疗范式革新。基层筛查覆盖率不足（<30）、长效制剂可及性低等瓶颈仍需突破。未来需重点推进三方面工作：（1）建立基于多组学数据的疗效模型；（2）加速国产基因治疗产品转化；（3）完善“社区初筛-中心诊疗-居家监测”的三级网络。唯有通过技术创新与体系优化并举，才能实现《“十四五”全国眼健康规划》提出的“遏止可避免盲，提升生存质量”核心目标。
