2025年4月，中国医学科学院发布《中国2024年度重要医学进展》，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）的“遗传性耳聋基因治疗方案”作为临床医学领域仅有的三项入选成果之一，引发全球瞩目。这支由副院长舒易来教授领衔的团队，不仅完成了全球首例先天性耳聋基因治疗临床试验，更在神经重塑机制研究中取得突破性发现，让“无声世界”听见了生命科学的惊雷。从实验室到手术室，从上海汾阳路到学术舞台，这条治疗路径的开拓，标志着中国在精准医疗领域实现了从跟跑到领跑的历史性跨越。
基因治疗突破
2022年12月，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院手术室内，全球首例OTOF基因突变致聋患儿的基因治疗药物被精准注入内耳。术后监测显示，患儿听力阈值显著改善，部分患者听力恢复至35分贝——这意味着他们感知到正常对话的声音。这项里程碑式的突破，源于团队攻克了“大基因递送”这一世界性难题：通过双AAV载体搭载OTOF基因，成功修复耳蜗毛细胞中缺陷的耳铁蛋白，重建声音传导的分子桥梁。
团队在《柳叶刀》和《自然-医学》发表的临床研究显示，截至2025年，接受治疗的10例患者中，所有患者听力均获得实质性改善。其中小的患者仅3岁，治疗后对父母呼唤产生反应。这一成果被《自然综述：遗传学》专文评述为“开启了耳聋基因治疗新时代”，美国FDA更授予其罕见儿科疾病和孤儿药认定，标志着中国原创疗法获得高认可。2024年，舒易来教授荣获美国耳鼻咽喉头颈外科研究学会（ARO）“临床科学创新奖”，成为该奖项亚洲科学家。
跨学科协作
耳聋基因治疗的成功，源于神经科学、分子生物学与临床医学的深度交融。团队联合南方科技大学、复旦大学附属儿科医院，通过功能性近红外光谱（fNIRS）和脑电（EEG）技术，捕捉到基因治疗后听觉皮层的动态重塑过程。数据显示：术后3个月，患者前颞叶、颞顶叶区域对音乐和言语刺激的激活显著提升；失匹配负波（MMN）振幅增强，表明大脑听觉信息处理能力重建；儿童发育量表评分同步提高，证实神经可塑性与认知发育的协同进步。
这种“基础-临床”转化模式同样体现在诊疗体系构建中。医院牵头制定中国《遗传性耳聋基因治疗专家共识》，并联合美、英、德等团队推动全球诊疗标准化。作为上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室（筹）的依托单位，医院整合了基因测序、药物研发、手术干预、康复评估全链条资源，为3,000余种罕见病提供协同攻关平台。
临床转化体系
从实验室发现到普惠医疗，团队建立了独特的“产学研医”四维驱动模式。在基础研究端，利用AAV载体工程化改造提升靶向递送效率；临床端开发微创耳蜗注射技术，手术精度达亚毫米级；产业端与药企合作推进GMP级病毒载体生产；政策端参与药监局基因治疗药物评审标准制定。这一体系使治疗周期从实验室阶段缩短至临床应用的3年内，成本降低60。
医院同步构建多层次医疗保障：通过上海市红十字会眼库及慈善基金，为贫困患儿提供治疗补助；利用互联网医院开展远程随访，覆盖长三角患者；浦江院区二期工程将增设基因治疗中心，年接诊能力提升至200例。这种“技术普惠+服务下沉”策略，为高价疗法（如美国类似疗法预计单例费用超百万美元）探索出中国式解决方案。
智慧医疗融合
在浦江院区三楼科普空间，患者通过VR设备“潜入”放大的耳蜗结构，直观理解基因治疗原理。这种沉浸式科普是医院智慧化转型的缩影。2023年，医院在长三角智慧互联网医院启用5G裸眼3D裂隙灯，实现上海专家对青浦患者的实时三维诊疗。远程系统突破传统二维影像局限，使角膜病变检出率提升19；术后患者通过可穿戴脑电设备居家监测听觉皮层活动，数据直传医生端。
人工智能同样深度参与诊疗流程：OTOF基因筛查模型可快速识别致病突变；术后听力算法准确率达92；数字孪生技术模拟药物在内耳的扩散路径，辅助剂量优化。这些技术被整合进医院牵头建设的“上海市眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心”，形成覆盖预防-诊断-治疗-康复的智能医疗闭环。
多院区服务
随着2023年浦东院区投用，医院形成“汾阳路总院+宝庆路+浦江+浦东”四院区布局，年服务患者超300万人次。各院区推行标准化流程：基因治疗集中在总院；浦东院区侧重儿童听力干预；浦江院区开展临床研究；宝庆路分部提供社区筛查。通过云平台共享数据，确保患者跨院区获得同质化服务。
医院深度参与长三角医疗一体化，与江浙皖30家医院建立转诊网络。在朱家角人民医院开展的眼科远程会诊，使青浦患者就医时间从4小时缩短至30分钟。这种“核心专科+区域协作”模式，被卫健委作为专科医联体建设范本推广。
从听觉重塑到生命解码
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的基因治疗突破，其意义远超耳聋本身。它证明了基因编辑技术对复杂神经感官障碍的治愈潜力，为全球2.6亿听力损失患者点燃希望。更深远的是，该团队构建的“临床问题驱动科研创新—技术转化惠及患者—政策优化保障可及”模式，为中国罕见病诊疗提供了可复制的范式。
未来挑战依然存在：如何将单基因治疗拓展至多基因耳聋？怎样通过非病毒载体提高安全性？能否将听觉重塑经验迁移至视觉、平衡觉障碍？ 随着上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室的深入探索，以及与团队的合作，这些问题的答案正在浮现。正如舒易来团队在《自然-人类行为》的展望：当基因治疗从“治愈疾病”迈向“功能增强”，医学的边界将被重新定义——这不仅是一场技术革命，更是对人类生命尊严的深层回应。
